Что такое доказательная медицина?

Доказательная медицина это использование достоверных доказательств сознательно и точно при  принятии решения о назначении клинического лечения.  В  терапевтическую практику всегда внедрялись и внедряются новые методы лечения. Многие препараты исследуют и  получают достоверную по ним информацию, которая и  становится основополагающим моментом в их применении. После  старых препаратов приходили новые статины более сильные. Например, из ингибиторов АПФ сначала использовался каптоприл, а затем ему на смену пришли  мощные препараты, такие как  рамиприл, периндоприл, эналаприл. Из препаратов группы блокаторов рецепторов ангиотензина II лозартан был вытеснен кандесартаном и валсартаном. Своих предшественников первого и второго поколения заменил амлодипин. Именно так развивается клиническая фармакология. Конечно же, не стоит думать, что большинство старых препаратов утратили свою актуальность и больше не используются. Это совсем не так. Применение новых и старых лекарственных средств основывается  на соотношение риска и пользы от  них. Многие  слабые препараты вызывают достаточное количество побочных эффектов  из-за высокой дозировки, в  которой они используются, поэтому чаще назначают более мощные лекарственные вещества из-за   возможности  использования малых доз и  развития, тем самым,  редких побочных явлений.

Что делать для нормализации уровня холестерина

Самые безвредные препараты для печени

Статины для печени не всегда опасны. Фармацевты разработали несколько групп таких препаратов. Назначение осуществляется врачом с учетом множества факторов. При этом предпочтение отдается препаратам, которые оказывают максимально положительное действие при минимальном вреде

Обращают внимание и на способность лекарства влиять на другие органы и системы

Чтобы риск для здоровья был минимальным, подбор средства лечения осуществляется после проведения всех необходимых обследований. Обычно отдают предпочтение следующим препаратам:

1. Симвастатин и Ловастатин. Это медикаменты первого поколения. Чтобы добиться хороших результатов, принимать их нужно длительное время в больших дозах. Но такой подход представляет опасность для здоровья, так как повышается нагрузка на печень и развиваются побочные реакции.
2. Флувастатин. Он оказывает щадящее воздействие на органы и системы пациента. Эффект становится заметен не сразу. Только через 3-4 недели наблюдаются первые улучшения. Лекарство имеет накопительное действие, поэтому уровень холестерина снижается постепенно. В этом случае, если пациент строго соблюдает рекомендации лечащего врача и специальную диету, основанную на уменьшении употребления содержащих холестерин продуктов, то лечебный эффект можно сохранить на длительный срок.
3. Аторвастатин. Этот препарат большинство врачей считает наиболее безопасным и эффективным. Он относится к лекарствам третьего поколения и оказывает комплексное воздействие на организм больного. Средство способствует снижению общего уровня холестерина и очищению сосудов от избыточного содержания триглицеридов и восстановлению баланса между липопротеидами разной плотности. Благодаря такому действию медикамент значительно укрепляет сосудистую систему.
4. Розувастатину. Это лекарство четвертого поколения, которое считается самым безвредным. Оно в редких случаях вызывает побочные реакции, но при этом отличается высокой эффективностью. Недостаток средства в том, что цена за упаковку довольно высокая.

Статины влияют на печень по-разному. Все зависит от состава лекарства и правильности его применения. Обычно терапевтический курс длится год или два. Иногда врачи рекомендуют употреблять таблетки в течение всей жизни. Если с самого начала лечения наблюдается ухудшение самочувствия, то об этом нужно сразу сказать врачу. Он подберет вариант с более подходящим составом.

Акции

Показания к применению статинов

Статины – препараты, показанные к применению при первичной гиперхолестеринемии, гиперлипопротеинемии типа IIа и IIб, при вторичной гиперлипопротеинемии, связанной с сахарным диабетом и нефротическим синдромом.

Кроме того, статины показаны к применению при следующих обстоятельствах:

• при атеросклерозе,
• для снижения частоты развития сердечно-сосудистых болезней и смертности у больных со средней и тяжелой гиперхолестеринемией и при повышенном риске возникновения первых клинических эпизодов сердечно-сосудистых заболеваний,
• для вторичной профилактики значительных побочных эффектов со стороны сердца у взрослых с ишемической болезнью сердца, в том числе при инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии в анамнезе,
• для снижения посттрансплантационной гиперлипидемии у пациентов, после трансплантации органов принимающих иммуносупрессоры.

Статины розувастатин и аторвастатин показаны к применению при дислипидемии не только в случае изолированной гиперхолестеринемии, но и при комбинированной гиперлипидемии, включая гипертриглицеридемию.

Нарушение функции почек

При сравнении с плацебо терапия аторвастатином и розувастатином
приводила к достоверному улучшению показателя скорости клубочковой фильтрации
(СКФ): на 0,59 для аторвастатина (р=0,01) и на 0,04 для розувастатина (р=0,01).

В исследованиях, сравнивавших атор- вастатин и розувастатин,
их влияние на СКФ было сопоставимым (р=0,89), однако влияние аторвастатина на уменьшениепротеинуриибылодостоверновыше,
чем таковое у розувастатина (р=0,009).

В этой связи представляется целесообразным рассматриватьаторвастатин как препарат выбора у пациентов с протеинурией различного генеза,
поскольку он обладает большим нефропротективным действием, чем розувастатин.
 
Особенно это представляет значимость в популяции возрастных
пациентов, имеющих сопутствующую патологию, которая способствует
прогрессирующему ухудшению почечной функции в сочетании с нарастанием
протеинурии.

Холестерин 8,0–8,9 ммоль/л: опасность, нормы у мужчин и женщин, лечение

Действие статинов

Механизм действия всех статинов заключается в конкурентном ингибировании фермента 3-гидроксил-3метил-глутарил-кофермента А – редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы), катализирующем начальные и промежуточные стадии биосинтеза холестерина (превращения ГМГ-КоА в меволат – предшественник стеринов) в печени.

Ингибирование синтеза холестерина в печени статинами приводит к увеличению плотности рецепторов липопротеинов низкой плотности в и, соответственно, к увеличению катаболизма холестерина липопротеидов низкой плотности. Кроме того, благодаря действию статинов снижается образование липопротеинов низкой плотности вследствие угнетения синтеза их предшественника – липопротеинов очень низкой плотности. Результатом является снижение в плазме крови уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и липопротеинов очень низкой плотности, и, в меньшей степени – триглицеридов, кроме того, повышается уровень антиатерогенных липопротеинов высокой плотности.

Важным фактором является то, что действием статинов, функция органов, продуцирующих стероидные гормоны – надпочечников и половых желез не нарушается.

Результатом применения статинов является улучшение функции эндотелия сосудов, угнетение воспалительного процесса, уменьшение атеросклеротической бляшки, снижение тромбообразования, подавление процессов фиброза и гипертрофии миокарда, усиление его перфузии и ангиогенеза.

Благодаря действию статинов улучшается систолическая функция левого желудочка, увеличивается фракция выброса левого желудочка. Частота развития аневризмы левого желудочка при приеме статиновых препаратов также уменьшается. Кроме того, на фоне применения высоких доз статинов уменьшается частота развития острой левожелудочковой недостаточности при остром инфаркте миокарда.

Статины положительно влияют на когнитивные функции у лиц с церебральным атеросклерозом, у больных после перенесенного и с болезнью Альцгеймера .

Статины обладают способностью повышать выживаемость и тормозить реакцию отторжения трансплантата при пересадке сердца.

Кроме того, действие статинов уменьшает концентрацию С-реактивного протеина в плазме крови, подавляет синтез и эластина гладкомышечных клеток, положительно влияет на тромбоцитарное звено системы гемостаза.

Статины улучшают кровообращение в сосудах сетчатки глаз при диабетической ретинопатии, а также при других болезнях глаз.

Также статины могут стимулировать синтез фактора роста .

Противоопухолевое действие статинов заключается в угнетении синтеза ДНК, антипролиферативной активности и стимуляции программируемой смерти клеток многих типов опухолей.

Кроме того, статины могут оказывать положительное действие на состояние щитовидной железы при гипертиреозе.

Критика статинов

Принимая во внимание появление серьезных побочных эффектов при длительном применении, относительно высокую стоимость лечения и длительный прием препаратов, статины часто подвергаются критике. Так, препарат группы статинов – розувастатин, может влиять только на уменьшение частоты госпитализации больных, но не на частоту появления кардиоваскулярных событий

Кроме того, эффективность розувастатина сочетается со значительно более высокой частотой побочных эффектов (риск появления тубулопатий увеличивается в 75 раз)

Так, препарат группы статинов – розувастатин, может влиять только на уменьшение частоты госпитализации больных, но не на частоту появления кардиоваскулярных событий. Кроме того, эффективность розувастатина сочетается со значительно более высокой частотой побочных эффектов (риск появления тубулопатий увеличивается в 75 раз).

Критики статинов отмечают, что при приеме препаратов группы не отмечается существенного снижения частоты инсультов и инфаркта миокарда в послеоперационном периоде после кардиохирургических операций, хотя и наблюдается незначительное уменьшение общей смертности.

Прием аторвастатина и симвастатина не уменьшает количество кардиоваскулярных событий, смертности от всех причин и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Раннее назначение статинов при инфаркте миокарда также не приводит к снижению смертности больных. Увеличение дозы статинов у больных-сердечников приводит к увеличению частоты побочных эффектов препарата.

Прием статинов лицами, не имеющими повышенного уровня холестерина, приводит к увеличению общей смертности, ухудшение памяти и повышению вероятности развития паркинсонизма и болезни Альцгеймера,

При длительном приеме статинов также вероятно развитие бокового амиотрофического склероза.

Статины при неалкогольной жировой болезни печени

С помощью статинов стабилизируют показатели липидов в организме при атеросклеротических сосудистых патологиях. Но вопрос о том, насколько эффективны и безопасны эти медикаменты для страдающих неалкогольной жировой болезнью печени людей, до сих пор не получил точного ответа.

Проводились обследования, в ходе которых определяли соотношение риска повышения аланин и аспартат аминотрансфераз и пользы для здоровья пациентов.

Результаты клинических исследований показали, что применять статины в таких случаях не только возможно, но необходимо и безопасно. В итоге наблюдается снижение смертности от сердечных заболевания на 40%, уменьшение вероятности развития инсульта и инфаркта на 30%.

Если употреблять препараты последнего поколения в лечебных дозах, то они не окажут токсического влияния на организм, а риск развития побочных эффектов будет очень низким.

Но если статины при жировом гепатозе печени употреблять в больших дозах, то это приведет к прогрессированию патологического процесса.

Похожие:

	Клинические рекомендации для врачей общей практики хроническая ишемическая…Организация медицинской помощи больным с нестабильной стенокардией на амбулаторном этапе		Клинические рекомендации для врачей общей практики (семейных врачей) Приняты наОбщероссийская общественная организация «Ассоциация врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации»
	Клинические рекомендации для врачей общей практики (семейных врачей)…Ран, профессор, зав кафедрой семейной медицины Первого Московского государственного медицинского университета имени И. М. Сеченова,…		Клинические рекомендации диагностика, лечение и профилактика остеоартроза…Клинические рекомендации утверждены на IV всероссийском съезде врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации 15 ноября…
	Клинические рекомендации диагностика, лечение и профилактика остеоартроза…Клинические рекомендации утверждены на IV всероссийском съезде врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации 15 ноября…		Клинические рекомендации диагностика и лечение хронической обстрктивной…Клинические рекомендации утверждены на IV всероссийском съезде врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации 15 ноября…
	Клинические рекомендации для врачей общей практики корьКорь (morbilu) – острая высококонтагиозная антропонозная вирусная болезнь, характеризующаяся циклическим течением, проявляющаяся…		Рекомендации по терапии больных псориазомНастоящие клинические рекомендации разработаны на основании анализа данных различных клинических исследований, отечественного и международного…
	Клинические рекомендации Приняты на IV конгрессе врачей первичного звена здравоохраненияОбщероссийская общественная организация «Ассоциация врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации»		Клинические рекомендации Приняты на IV конгрессе врачей первичного звена здравоохраненияОбщероссийская общественная организация «Ассоциация врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации»
	Клинические рекомендации Приняты на IV конгрессе врачей первичного звена здравоохраненияОбщероссийская общественная организация «Ассоциация врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации»		Клинические рекомендации Приняты на IV конгрессе врачей первичного звена здравоохраненияОбщероссийская общественная организация «Ассоциация врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации»
	Клинические рекомендации для врачей общей практики (семейных врачей) геморройРоссии Руководства для врачей по колопроктологии . Для отдельных положений рекомендаций приведены уровни доказательности…		Клинические рекомендации вакцинопрофилактика в общей врачебной практике 2014 гКлинические рекомендации подготовлены Заикой Галиной Ефимовной – Заслуженным работником высшей школы Российской Федерации, к м н.,…
	Методические рекомендации утверждены на заседании Ученого совета…Методические рекомендации предназначены для врачей общей практики, врачей-онкологов, врачей-гематологов, врачей-терапевтов, врачей…		Клинические рекомендации по вопросам планирования семьи и подбора…По вопросам планирования семьи и подбора методов контрацепции для врачей общей практики

Руководство, инструкция по применению

Инструкция, руководство по применению

Побочные эффекты от применения статинов

При применении статинов могут наблюдаться разнообразные побочные эффекты со стороны различных органов и систем организма человека.

Наиболее частыми побочными эффектами при применении статинов являются аллергические реакции и побочные эффекты со стороны кожи и кожных покровов:

• высыпания на коже,
• зуд,
• ангионевротический отек (отек Квинке),
• крапивница,
• ,
• фотосенсибилизация,
• лихорадка.

Также может наблюдаться также волчаночноподобный синдром (лекарственная волчанка).

При применении статинов также могут наблюдаться следующие побочные эффекты со стороны органов пищеварения:

• запор,
• диарея,
• тошнота,
• метеоризм,
• анорексия,
• горечь во рту.

Повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, может потребовать коррекции дозы статинов.

При применении статинов аторвастатин и симвастатин наблюдались случаи острого гепатита.

Со стороны пищеварительной системы может наблюдается тяжелый, однако не очень частый побочный эффект в виде панкреатита.

Со стороны нервной системы изредка могут наблюдаться головокружение, бессонница, головная боль, парестезии, периферическая невропатия.

Длительное применение статинов, по данным некоторых исследований, приводит к ухудшению памяти и может способствовать развитию паркинсонизма и болезни Альцгеймера.

При применении статинов может повышаться риск заболевания сахарным диабетом.

Резкое прекращение приема статинов у больных с острым коронарным синдромом или перенесших инсульт может приводить к увеличению риска тромбообразования и ранних неврологических симптомов, повышение риска тромбообразования и внезапной смерти.

Тяжелыми побочными эффектами от приема статинов со стороны костно-мышечной системы могут быть миопатия и рабдомиолиз. Появление данных эффектов связывается с тем, что статины ускоряют апоптоз мышечных клеток, могут вызвать повреждения мембранных ионных каналов, подавляют процессы синтеза селенопротеинов.

Легкие формы миопатии могут проявляться повышением концентрации в крови креатинфосфокиназы.

Рабдомиолиз, проявляющийся болями в пояснице, икроножных мышцах, либо во всем теле, рвотой, тошнотой, изменением цвета мочи на красный или коричневый (в связи с выделением с мочой миоглобина, (не путать с гематурией), наблюдается примерно в 4 случаях на миллион пациентов в год при применении современных статинов (данный побочный эффект часто наблюдался при применении церивастатина, отозванного из клинического применения).

Серьезным побочным эффектом от применения статинов также является . Данный эффект замечен относительно недавно, и обнаружен впервые при клинических испытаниях розувастатина, но позже обнаружен и при применении других статинов. Другими побочными эффектами со стороны почек при применении статинов могут быть также протеинурия (альбумины и глобулины в моче) и почечная недостаточность (описаны случаи сочетания острой почечной недостаточности и острого панкреатита).

История клинического применения статинов

Сообщение о гиполипидемическом действии статинов появились впервые в 1976 году, когда японские ученые-биохимики Акира Эндо и Масао Курода (Masao Kuroda) опубликовали результаты своего исследования (проводившегося с начала 1971 года), в котором рассматривался один из продуктов жизнедеятельности плесневых грибков Penicillium citrinum – . Японские ученые установили, что мевастатин обладает способностью снижать уровень холестерина липопротеинов низкой плотности и общего холестерина в крови как животных, так и человека. Также было установлено, что в основе механизма действия этого химического соединения лежит способность ингибировать фермент ГМГ-КоА-редуктазы.

В 1976 году японский ученый Акира Ямамото (Akira Yamamoto) впервые назначил мевастатин в дозе 500 мг / сутки 17-летней пациентке с ишемической болезнью сердца и гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией . В течение одного месяца после начала применения препарата, у пациентки снизился уровень холестерина на 20%, однако процесс лечения сопровождался повышением активности и симптомами слабости мышц. Доза препарата была снижена до 200 мг / сутки, спустя 6 месяцев больная впервые почувствовала улучшение в течении стенокардии.

В дальнейшем Ямамото успешно использовал мевастатин для лечения больных с гетерозиготной формой наследственной гиперхолестеринемии, снизив суточную дозу препарата до 50-150 мг.

Мевастатин не нашел дальнейшего применения в клинической практике, однако последующие исследования химических соединений, прототипом которых был мевастатин, привели к синтезу новых препаратов группы статинов. При исследовании продуктов жизнедеятельности грибка Penicillium brevicompactum был выделен антибиотик компактин, обладавший свойствами конкурентного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Первым статином, допущенным к клиническому применению, стал лекарственный препарат ловастатин, выделенный из культуры грибка Aspergillus terreus, допущенный к применению в США в 1987 году. Далее, к клиническому использованию были допущены полусинтетические статины – симвастатин и правастатин, являющиеся частично модифицированными дериватами мевалоновой кислоты.

Позднее, в клиническую практику были введены полностью синтетические статины церивастатин, аторвастатин и флувастатин.

Препарат церивастатин был отозван с фармацевтического рынка в связи с многочисленными случаями летального рабдомиолиза с развитием острой почечной недостаточности. При этом риски для здоровья принимавшего препарат повышались при одновременном применении церивастатина с или при применении высоких доз церивастатина (0,8 мг / сутки).

Быстрое выведение на фармацевтический рынок нового препарата из группы статинов – розувастатина – без достаточных клинических испытаний, было встречено, в свое время, с некоторыми опасениями.

Последним в клиническую практику был введен препарат питавастатин.

Сегодня проводится исследование ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы четвертого поколения – гленвастатина, однако он, на данный момент, не нашел применения в клинической практике.

Повышение уровня печеночных ферментов (гепатотоксичность)

В связи с часто назначающимся биохимическим исследованием
крови повышение уровня печеночных ферментов, регистрирующееся на фоне терапии
статинами, возникает достаточно часто.

Поэтому, в первую очередь, необходимо понимание того факта,
что повышение уровня трансаминаз далеко не всегда ассоциировано с нарушением
функционирования печени.

О реальной гепатотоксичности необходимо говорить в случае,
если клиническая картина соответствует закону Хая (его вывел Хайман Циммерман
еще в 1970-е годы).

Таблица 1. Закон Хая

Следует отметить, что изолированное повышение уровня
трансаминаз без общего билирубина не является проявлением так называемого
«поражения печени».

Изолированное повышение ферментов печени может происходить
на фоне целого ряда других заболеваний, которые необходимо исключить у
пациента, прежде чем принять решение о медикаментозно-ассоциированном
отклонении лабораторных показателей от нормы.

Ключевым изменением в принципах ведения пациентов на фоне
применения статинов является определение уровня печеночных ферментов до начала
терапии статинами, а далее – лишь по клиническим показаниям в связи с тем, что
серьезное поражение печени возникает крайне редко и практически непредсказуемо
по лабораторным анализам.

Статины могут безопасно применяться у пациентов с
неалкогольным стеатогепатозом.

При сопутствующей терапии вирусных гепатитов противовирусными
препаратами (интерферон-альфа, пегилированный интерферон-альфа, энтекавир,
тенофовир, адефовир, ламивудин и телбивудин) необходимо взвешивать возможность
межлекарственных взаимодействий и назначать статины с особой осторожностью. Допускается назначение статинов у пациентов, перенесших
трансплантацию печени, а также при аутоиммунном гепатите.

Частота повышения уровня печеночных ферментов в
исследованиях (n=14236)
в группах плацебо (0,2%), аторвастатина 10 мг (0,1%) и аторастатина 80 мг
(0,6%).

Заключение

Подводя итоги, в которых необходимо коснуться не только
безопасности, но и эффективности терапии имеющимися на российском
фармацевтическом рынке статинами (симвастатин, аторвастатин и розувастатин),
можно свести их плюсы и минусы в табл. 5.

Таблица 5. Достоинства и недостатки основных статинов,
представленных на отечественном фармацевтическом рынке

По материалам статьи: Безопасность
статинов: что нужно знать практикующему врачу?
Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2014;10(3):334-338
Д.А. Напалков, д.м.н., профессор кафедры факультетской терапии № 1 лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.